Pametni lijek koji sprječava tumorske stanice da se skrivaju od imunosnog sustava može smanjiti tumore za najmanje 30 posto kod šest čestih vrsta raka, pokazali su rani rezultati kliničkog ispitivanja. Novi pristup, razvijen na Oxfordu, omogućuje imunoterapijskim lijekovima da identificiraju i unište rak kod pacijenata kod kojih takvo liječenje više ne djeluje, piše The Guardian.
Ispitivanje na pacijentima bez drugih opcija
U ispitivanju provedenom u Ujedinjenom Kraljevstvu, Francuskoj, Španjolskoj i Australiji sudjelovala su 83 pacijenta s rakom vrata maternice, mokraćnog mjehura, jetre, crijeva, pluća ili glave i vrata. Svi sudionici primili su eksperimentalni lijek GRWD5769 uz imunoterapiju cemiplimabom.
Ključno je da kod svih tih pacijenata prethodno liječenje nije dalo rezultate ili je imunoterapija prestala djelovati, a većina ih u trenutku uključivanja u studiju nije imala drugih mogućnosti liječenja. Istraživači, koje je predvodila zaklada Christie NHS iz Manchestera, utvrdili su da su se tumori smanjili kod 26 pacijenata. Od toga, kod njih 15 zabilježeno je smanjenje tumora za najmanje 30 posto.
Kako lijek "skida plašt nevidljivosti" s raka
Iako je imunoterapija poboljšala stope preživljenja za mnoge pacijente, njezina učinkovitost može oslabjeti ili potpuno nestati kada se tumorske stanice sakriju od imunosnog sustava i nastave širiti. Tumori to čine manipuliranjem enzima ERAP1, čime postaju "nevidljivi" za T-stanice, ključne stanice imunosnog sustava koje napadaju bolesti.
Eksperimentalni lijek GRWD5769 djeluje tako da blokira enzim ERAP1. Time se, slikovito rečeno, uklanja "plašt nevidljivosti" s tumorskih stanica, čineći ih vidljivima T-stanicama koje ih prije nisu mogle pronaći. To omogućuje imunoterapiji cemiplimabu da precizno locira i uništi rak.
Uspjeh kod šest različitih vrsta tumora
Nalazi su predstavljeni na godišnjem sastanku Američkog društva za kliničku onkologiju u Chicagu, najvećoj svjetskoj konferenciji o raku. Pokazalo se da GRWD5769 smanjuje tumore kod svih šest vrsta raka uključenih u ispitivanje. Lijek je zaustavio napredovanje bolesti na najmanje šest mjeseci kod 18% pacijenata s rakom vrata maternice, 32% s rakom jetre, 36% s rakom mokraćnog mjehura, 38% s rakom glave i vrata te kod više od polovice pacijenata s rakom crijeva (51%) i pluća (55%).
Rezultate prve faze ispitivanja predstavila je glavna istraživačica, profesorica Fiona Thistlethwaite.
"S obzirom na to da se lijek daje u obliku tablete, ovo je vrlo impresivno. Još je rano i potrebne su nam daljnje studije, ali ovo je novi lijek s novim mehanizmom koji očito pomaže imunoterapiji da djeluje učinkovitije", izjavila je Thistlethwaite. Tablete, koje pacijenti mogu uzimati kod kuće, razvila je tvrtka Greywolf Therapeutics iz Oxforda, a pacijenti su ih dobro podnosili. Ispitivanje je još u tijeku, a planira se i veća studija.
Stručni komentari i budući koraci
Profesorica Thistlethwaite, savjetnica za medicinsku onkologiju i medicinska direktorica ustanove za klinička istraživanja Christie, dodatno je pojasnila važnost rezultata.
"Imunoterapija je bila prekretnica u liječenju raka, ali broj ljudi koji od nje mogu imati koristi još je uvijek relativno nizak. Ono što me oduševljava kod ovog ispitivanja jest kombinacija snažnih naznaka učinkovitosti kod šest vrsta tumora otpornih na imunoterapiju, i to uz vrlo malo nuspojava. To je neuobičajeno u ovako ranoj fazi, kada obično samo promatramo sigurnost lijeka. Puno je još posla prije nego što stigne u kliničku praksu, ali da potpuno novi lijek tako rano pokaže takav potencijal - i to kod toliko različitih vrsta raka koje je teško liječiti - daje mi istinski optimizam."
Glavni istraživač ispitivanja u Velikoj Britaniji, profesor Stefan Symeonides iz Centra za rak u Edinburghu, opisao je rane rezultate kao "uzbudljive". "Fantastično je što smo uspjeli dovesti ovaj obećavajući novi imunoterapijski pristup do kliničkih ispitivanja i vidjeti kako naši pacijenti imaju koristi", rekao je. Dr. Samuel Godfrey iz organizacije Cancer Research UK, koji nije bio uključen u studiju.
"Čini se da ovo ispitivanje pokazuje kako bi novi lijek mogao učiniti imunoterapiju djelotvornijom, uključujući i slučajeve gdje prethodno nije uspjela. Neuobičajeno je vidjeti takve ishode kod pacijenata čiji karcinomi više nisu reagirali na liječenje, stoga su ovi rezultati ohrabrujući. Međutim, ovo je još uvijek studija u ranoj fazi i bit će potrebna veća ispitivanja kako bi se utvrdilo može li ovaj pristup donijeti trajne koristi pacijentima", dodao je.
Ispitivanje na pacijentima bez drugih opcija
U ispitivanju provedenom u Ujedinjenom Kraljevstvu, Francuskoj, Španjolskoj i Australiji sudjelovala su 83 pacijenta s rakom vrata maternice, mokraćnog mjehura, jetre, crijeva, pluća ili glave i vrata. Svi sudionici primili su eksperimentalni lijek GRWD5769 uz imunoterapiju cemiplimabom.
Ključno je da kod svih tih pacijenata prethodno liječenje nije dalo rezultate ili je imunoterapija prestala djelovati, a većina ih u trenutku uključivanja u studiju nije imala drugih mogućnosti liječenja. Istraživači, koje je predvodila zaklada Christie NHS iz Manchestera, utvrdili su da su se tumori smanjili kod 26 pacijenata. Od toga, kod njih 15 zabilježeno je smanjenje tumora za najmanje 30 posto.
Kako lijek "skida plašt nevidljivosti" s raka
Iako je imunoterapija poboljšala stope preživljenja za mnoge pacijente, njezina učinkovitost može oslabjeti ili potpuno nestati kada se tumorske stanice sakriju od imunosnog sustava i nastave širiti. Tumori to čine manipuliranjem enzima ERAP1, čime postaju "nevidljivi" za T-stanice, ključne stanice imunosnog sustava koje napadaju bolesti.
Eksperimentalni lijek GRWD5769 djeluje tako da blokira enzim ERAP1. Time se, slikovito rečeno, uklanja "plašt nevidljivosti" s tumorskih stanica, čineći ih vidljivima T-stanicama koje ih prije nisu mogle pronaći. To omogućuje imunoterapiji cemiplimabu da precizno locira i uništi rak.
Uspjeh kod šest različitih vrsta tumora
Nalazi su predstavljeni na godišnjem sastanku Američkog društva za kliničku onkologiju u Chicagu, najvećoj svjetskoj konferenciji o raku. Pokazalo se da GRWD5769 smanjuje tumore kod svih šest vrsta raka uključenih u ispitivanje. Lijek je zaustavio napredovanje bolesti na najmanje šest mjeseci kod 18% pacijenata s rakom vrata maternice, 32% s rakom jetre, 36% s rakom mokraćnog mjehura, 38% s rakom glave i vrata te kod više od polovice pacijenata s rakom crijeva (51%) i pluća (55%).
Rezultate prve faze ispitivanja predstavila je glavna istraživačica, profesorica Fiona Thistlethwaite.
"S obzirom na to da se lijek daje u obliku tablete, ovo je vrlo impresivno. Još je rano i potrebne su nam daljnje studije, ali ovo je novi lijek s novim mehanizmom koji očito pomaže imunoterapiji da djeluje učinkovitije", izjavila je Thistlethwaite. Tablete, koje pacijenti mogu uzimati kod kuće, razvila je tvrtka Greywolf Therapeutics iz Oxforda, a pacijenti su ih dobro podnosili. Ispitivanje je još u tijeku, a planira se i veća studija.
Stručni komentari i budući koraci
Profesorica Thistlethwaite, savjetnica za medicinsku onkologiju i medicinska direktorica ustanove za klinička istraživanja Christie, dodatno je pojasnila važnost rezultata.
"Imunoterapija je bila prekretnica u liječenju raka, ali broj ljudi koji od nje mogu imati koristi još je uvijek relativno nizak. Ono što me oduševljava kod ovog ispitivanja jest kombinacija snažnih naznaka učinkovitosti kod šest vrsta tumora otpornih na imunoterapiju, i to uz vrlo malo nuspojava. To je neuobičajeno u ovako ranoj fazi, kada obično samo promatramo sigurnost lijeka. Puno je još posla prije nego što stigne u kliničku praksu, ali da potpuno novi lijek tako rano pokaže takav potencijal - i to kod toliko različitih vrsta raka koje je teško liječiti - daje mi istinski optimizam."
Glavni istraživač ispitivanja u Velikoj Britaniji, profesor Stefan Symeonides iz Centra za rak u Edinburghu, opisao je rane rezultate kao "uzbudljive". "Fantastično je što smo uspjeli dovesti ovaj obećavajući novi imunoterapijski pristup do kliničkih ispitivanja i vidjeti kako naši pacijenti imaju koristi", rekao je. Dr. Samuel Godfrey iz organizacije Cancer Research UK, koji nije bio uključen u studiju.
"Čini se da ovo ispitivanje pokazuje kako bi novi lijek mogao učiniti imunoterapiju djelotvornijom, uključujući i slučajeve gdje prethodno nije uspjela. Neuobičajeno je vidjeti takve ishode kod pacijenata čiji karcinomi više nisu reagirali na liječenje, stoga su ovi rezultati ohrabrujući. Međutim, ovo je još uvijek studija u ranoj fazi i bit će potrebna veća ispitivanja kako bi se utvrdilo može li ovaj pristup donijeti trajne koristi pacijentima", dodao je.
